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          2013年科研進展

          龔為民課題組揭示范可尼貧血癥相關蛋白FAAP24在DNA損傷修復中的作用機理

          發布時間:2013年09月05日

            2013年9月3日,《Cell Research》雜志在線發表了題為“Structure analysis of FAAP24 reveals single-stranded DNA-binding activity and domain functions in DNA damage response”的論文,報道了FAAP24(Fanconi anemia associated protein 24KD)的三維結構,通過結構分析對其在DNA損傷修復中ssDNA結合活性以及結構域功能進行了體內體外的實驗驗證。本研究由龔為民課題組、合肥強磁場中心田長麟課題組以及美國MD安德森癌癥中心Lei Li課題組合作完成。 

            范可尼貧血(Fanconi anemia ,FA)是由基因變異引發的常染色體隱形遺傳病,FA 基因突變會導致骨髓障礙,癌癥,早衰等一系列疾病。目前已經找到了與范科尼貧血相關的15個基因,其中FANCM–FAAP24異二聚體復合物能夠感知DNA損傷,募集通路中其它成員至損傷DNA處啟動下游的修復工作。 

            本研究在通過NMR手段解析了FAAP24溶液結構,結合序列分析和結構比對,找到了參與ssDNA結合的關鍵氨基酸殘基G168, G170, K171 and K173,設計了一系列突變體通過體外SPR,NMR滴定實驗對此進行驗證,并通過體內實驗進一步確定與染色質結合的氨基酸位點的正確性。通過截短體實驗確定FAAP24-(HhH)2結構域對ssDNA以及FANCM的結合的關鍵性作用。該研究揭示了FAAP24在DNA損傷修復中的雙重功能,進一步闡明了FA蛋白參與DNA損傷修復的分子機制。 

          圖示:FAAP24結構及其相關突變體對ssDNA結合能力,細胞存活的影響。

            此項工作得到科技部973項目和國家自然科學基金委員會的資助。 

            論文鏈接:http://www.cell-research.com/aoparts.asp?id=100 

           

          (供稿:龔為民課題組)

           

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