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        1. 當前位置 首頁 科研隊伍

          中科院青促會會員

          王磊  博士 研究員  

          國家“優秀青年科學基金”獲得者
          中國科學院青年創新促進會優秀會員

          研究方向:內質網氧化還原穩態與人類健康

          電子郵件:wanglei@ibp.ac.cn

          電       話:010-64888501

          通訊地址:北京市朝陽區大屯路15號(100101)

          英文版個人網頁:http://english.ibp.cas.cn/faculty/index_18316.html?json=http://www.salesdujour.com/sourcedb_ibp_cas/cn/ibpexport/EN_zkyqchhy/202005/t20200519_5582915.json

           

          簡       歷:

            2000.09 - 2004.06  武漢大學生命科學學院,生物學基地班,理學學士

            2004.09 - 2009.06  中國科學院生物物理所,理學博士(導師:王志珍院士)

            2009.07 - 2011.12  中國科學院生物物理所,助理研究員

            2011.02 - 2011.07  意大利圣拉菲爾科學研究所,中科院訪問學者

            2012.01 - 2019.12  中國科學院生物物理所,副研究員

            2020.01 - 至今       中國科學院生物物理所,研究員

            2020.01 - 至今       中國科學院大學,崗位教師

          獲獎及榮譽:

            2021.08-2025.08  中國生物物理學會亞細胞結構與功能分會副秘書長

            2021  中國科學院青年創新促進會優秀會員

            2016  中國科學院青年創新促進會會員

            2015.01-2018.12  中國生理學會應激生理學專業委員會委員

            2009  第21屆國際生物化學與分子生物學大會青年科學家獎

            2009  中國科學院朱李月華獎

            2009  第六屆亞洲生物物理大會旅費獎

            2008  中國科學院生物物理所所長獎

            2004  武漢大學優秀畢業生

          社會任職:

           

          研究方向:

            內質網是真核細胞內膜系統的最大組成部分,是蛋白質合成加工的工廠。內質網擁有一整套包括折疊酶和分子伴侶在內的"質量控制"系統,維持內質網的蛋白質穩態。內質網的一個重要功能就是提供合適的氧化還原環境,保證含二硫鍵的蛋白質(許多分泌蛋白和膜蛋白)正確折疊,即蛋白質氧化折疊。內質網氧化還原穩態與人類健康的關系近年來引人關注。王磊在生物物理所師從王志珍院士攻讀博士學位期間開始體外重構真核細胞內質網氧化折疊系統,博士畢業留所工作后拓展到內質網氧化還原穩態與人類健康研究。迄今已在本領域國際高水平學術期刊發表研究論文30余篇,相關工作多次受邀在國際國內學術會議作報告。

            近期主要工作進展:

            1. 蛋白質氧化折疊系統的工作機制

            內質網巰基氧化酶Ero1,蛋白質二硫鍵異構酶PDI和內質網過氧化物酶GPx7等構成了催化蛋白質氧化折疊的主要通路。細胞在維持二硫鍵形成的高效性的同時,需要避免其副產物過氧化氫的過度累積。我們的系統研究揭示了Ero1/PDI/GPx7三元系統的精密調節機制是如何保證二硫鍵形成的高效性和安全性,提出了高等真核細胞內質網蛋白質氧化折疊系統較為完整的工作模型。針對蛋白質氧化折疊的研究不僅有助于深入理解蛋白質折疊的基本規律,也有助于設計更高效的"細胞工廠"用于生產蛋白質藥物。

            2. 分泌途徑氧化還原穩態與人類健康

            近年來的研究逐漸認識到,內質網氧化還原穩態的失衡與許多重大疾病密切相關。我們的研究揭示了內質網Ero1/PDI/GPx7蛋白質氧化折疊系統在衰老、癌癥和心血管疾病中的重要作用。最新的研究發現細胞表面也存在蛋白質氧化折疊系統,并且參與調控許多細胞生命活動(如血小板活化、病毒入侵和炎癥應答等)。針對分泌途徑氧化還原穩態的機制研究,將有助于開發新的干預手段,為相關疾病的防治提供新的策略。

            3. 分泌途徑激酶與人類疾病

            以Fam20C為代表的分泌途徑激酶是近年來發現的一類新型激酶家族。我們的研究發現Fam20C是一個受到蛋白酶剪切加工調節的高爾基體膜蛋白,這一調控機制在生物礦化過程中起到重要作用。我們還揭示了在應激狀態下,Fam20C通過磷酸化內質網關鍵酶分子來快速精準地調節內質網穩態的新機制。鑒于分泌途徑激酶的底物多樣性,針對其調節機制和生理功能的研究將為相關疾病的防治提供新的思路。

          承擔項目情況:

            1. 國家重點研發計劃,2021YFA1300803,病毒逃避自噬的胞內膜結構調控機制,2021/12-2026/11,課題負責人。

            2. 國家自然科學基金優秀青年科學基金,32022033,內質網穩態調節,2021/01-2023/12,主持。

            3. 中國科學院戰略性先導科技專項(B類),XDB37020303,細胞分泌途徑關鍵大分子復合體的跨尺度研究,2020/01-2024/12,子課題負責人。

            4. 國家自然科學基金面上項目,31771261,內質網氧化還原穩態在高同型半胱氨酸血癥引起血管內皮細胞功能損傷中的作用,2018/01-2021/12,主持。

            5. 國家重點研發計劃,2016YFA0500201,細胞器動態互作的蛋白質機器,2016/07-2021/06,參加。

            6. 國家自然科學基金面上項目,31571163,Ero1α翻譯后修飾介導的內質網氧化應激及抗氧化應答,2016/01-2019/12,主持。

            7. 國家自然科學基金面上項目,31370775,內質網中蛋白質氧化折疊及其調控的新機制,2014/01-2017/12,主持。

            8. 國家自然科學基金青年基金,31000351,人細胞內質網中巰基氧化酶Ero1β驅動的電子傳遞系統的工作機制,2011/01-2013/12,主持。

          代表論著:

          1. Liu P, Wang X*, Sun Y, Zhao H, Cheng F, Wang J, Yang F, Hu J, Zhang H, Wang CC, Wang L* (2022) SARS-CoV-2 ORF8 reshapes the ER through forming mixed disulfides with ER oxidoreductases. Redox Biol 54:102388.

          2. Wang L*, Wang X, Lv X, Jin Q, Shang H, Wang CC, Wang L* (2022) The extracellular Ero1α/PDI oxidative folding system regulates platelet function by increasing glutathione reduction potential. Redox Biol 50: 102244

          3. Qiao X, Zhang Y, Ye A, Zhang Y, Xie T, Lv Z, Shi C, Wu D, Chu B, Wu X, Zhang W, Wang P, Liu GH, Wang CC, Wang L*, Chen C* (2022) Reductive stress in the endoplasmic reticulum caused by Ero1α S-nitrosation accelerates senescence. Free Radic Biol Med 180: 165-178.

          4. Fan F, Zhang Q, Zhang Y, Huang G, Liang X, Wang CC, Wang L*, Lu D* (2022) Two protein disulfide isomerase subgroups work synergistically in catalyzing oxidative protein folding. Plant Physiol 188: 241-254.

          5. Chen X, Zhang J, Liu P, Wei Y, Wang XE, Xiao J, Wang CC, Wang L* (2021) Proteolytic regulation of secretory pathway kinase Fam20C by site-1 protease. Proc Natl Acad Sci U S A 118: e2100133118.

          6. Yan Y, Wu X, Wang P, Zhang S, Sun L, Zhao Y, Zeng GY, Liu B, Xu G, Liu H, Wang L*, Wang X* and Jiang C* (2020) Homocysteine promotes hepatic steatosis by activating the adipocyte lipolysis in a HIF1α-ERO1α-dependent oxidative stress manner. Redox Biol 37: 101742.

          7. Yu J, Li T, Liu Y, Wang X, Zhang J, Wang Xe, Shi G, Lou J, Wang L, Wang CC, Wang L* (2020) Phosphorylation switches protein disulfide isomerase activity to maintain proteostasis and attenuate ER stress. EMBO J 39: e103841

          (Highlighted by EMBO J 'News & Views'; Recommended by F1000Prime)

          8. Fan F, Zhang Y, Huang G, Zhang Q, Wang CC, Wang L*, Lu D* (2019) AtERO1 and AtERO2 exhibit differences in catalyzing oxidative protein folding in the ER. Plant Physiol 180:2022-2033.

          9. Zhang Y, Li T, Zhang L, Shangguan F, Shi G, Wu X, Cui Y, Wang Xe, Wang X, Liu Y, Lu B, Wei T, Wang CC, Wang L* (2019) Targeting the functional interplay between endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α and protein disulfide isomerase suppresses the progression of cervical cancer. EBioMedicine 41:408-419.

          10. Wu X, Zhang L, Miao Y, Yang J, Wang X, Wang CC, Feng J*, Wang L* (2019) Homocysteine causes vascular endothelial dysfunction by disrupting endoplasmic reticulum redox homeostasis. Redox Biol 20: 46-59.

          11. Zhang J, Zhu Q, Wang Xe, Yu J, Chen X, Wang J, Wang X, Xiao J, Wang CC, Wang L* (2018) Secretory kinase Fam20C tunes endoplasmic reticulum redox state via phosphorylation of Ero1α. EMBO J 37: e98699.

          12. Fang J, Yang J, Wu X, Zhang G, Li T, Wang Xe, Zhang H, Wang CC, Liu GH*, Wang L* (2018) Metformin alleviates human cellular aging by upregulating the endoplasmic reticulum glutathione peroxidase 7. Aging Cell 17: e12765.

          13. Li H, Yang K, Wang W, Niu Y, Li J, Dong Y, Liu Y, Wang CC, Wang L*, Liang H* (2018) Crystal and solution structures of human protein disulfide isomerase-like protein of the testis (PDILT) provide insight into its chaperone activity. J BiolChem 293, 1192-1202.

          14. Fan F, Zhang Y, Wang S, Han Y, Wang L*, Lu D* (2018) Characterization of the oxidative protein folding activity of a unique plant oxidoreductase, Arabidopsis protein disulfide isomerase-11. Biochem Biophys Res Commun 495:1041-1047.

          15. Niu Y, Zhang L, Yu J, Wang CC* and Wang L* (2016) Novel roles of the non-catalytic elements of yeast protein-disulfide isomerase in its interplay with endoplasmic reticulum oxidoreductin 1. J Biol Chem 291:8283-8294.

          16. Zhang L, Niu Y, Zhu L, Fang J, Wang Xe, Wang L* and Wang CC* (2014) Different interaction modes for protein-disulfide isomerase (PDI) as an efficient regulator and a specific substrate of endoplasmic reticulum oxidoreductin-1α (Ero1α). J Biol Chem 289:31188-31199.

          17. Wang L*, Zhang L, Niu Y, Sitia R and Wang CC* (2014) Glutathione peroxidase 7 utilizes hydrogen peroxide generated by Ero1α to promote oxidative protein folding. Antioxid Redox Signal 20: 545-556.

          18. Wang L, Zhu L and Wang CC (2011) The Endoplasmic Reticulum Sulphydryl Oxidase Ero1β Drives Efficient Oxidative Protein Folding with Loose Regulation. Biochem J 434:113-121.

          19. Wang L, Li SJ, Sidhu A, Zhu L, Liang Y, Freedman RB, and Wang CC* (2009) Reconstitution of human Ero1-Lα/protein disulfide isomerase oxidative folding pathway in vitro: position-dependent differences in role between the a and a' domains of protein disulfide isomerase. J Biol Chem 284: 199-206.

          特約綜述 (*責任作者):

          1. Wang L* and Wang CC (2022) Oxidative protein folding fidelity and redoxtasis in the endoplasmic reticulum. Trends Biochem Sci doi.org/10.1016/j.tibs.2022.06.011.

          2. Wang L*, Yu J, Wang CC (2021) Protein disulfide isomerase is regulated in multiple ways: Consequences for conformation, activities and pathophysiological functions. BioEssays 43: e2000147.

          3. Wang L, Wang X and Wang CC* (2015) Protein disulfide-isomerase, a folding catalyst and a redox-regulated chaperone. Free Radical Bio Med 83:305-313.

           

          全部發表論文https://scholar.google.com/citations?hl=en&user=NUni5KMAAAAJ

           

          (資料來源:王磊研究員,2022-07-21)

           

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