• <xmp id="06i6g"><noscript id="06i6g"></noscript>
  • <bdo id="06i6g"><center id="06i6g"></center></bdo>
  • 當前位置:  首頁 >> 圖片新聞 >> 最新圖片新聞

    最新圖片新聞

    研究揭示新冠病毒輔助蛋白ORF8重塑內質網的分子機制

    發布時間:2022年07月04日

      新冠病毒大流行對全球的公共衛生構成重要威脅。目前對于新冠病毒感染影響宿主細胞生命活動的了解較為缺乏。內質網是真核細胞分泌蛋白和膜蛋白折疊和翻譯后修飾的重要場所,對于冠狀病毒的組裝和成熟也十分重要。病毒劫持宿主細胞來合成自身的蛋白,從而增加了內質網的負擔,引起內質網應激 (ER stress)。解析新冠病毒導致內質網應激的分子機制,對于我們理解新冠病毒致病性和高傳染性,以及發掘潛在的干預手段和治療方法十分重要。

      2022年6月28日,中國科學院生物物理研究所王志珍/王磊課題組在Redox Biology發表題為"SARS-CoV-2 ORF8 reshapes the ER through forming mixed disulfides with ER oxidoreductases"的文章,揭示了新冠病毒輔助蛋白ORF8通過與內質網中的巰基氧化還原酶形成二硫鍵復合物逃逸降解,進而在內質網腔內累積引起宿主細胞內質網應激的分子機制。

      新冠病毒的輔助蛋白ORF8與SARS病毒對應蛋白ORF8ab序列一致性僅為31%,是新冠病毒與SARS病毒序列相似度最低的蛋白質分子。研究人員首先確定ORF8是一個內質網腔定位的蛋白,通過蛋白質組學發現ORF8偏好與內質網的巰基氧化還原酶,如PDI和ERp44,形成分子間二硫鍵。正是通過這種策略ORF8逃避了內質網相關的降解并累積在內質網腔引起內質網應激,誘導內質網形成纏繞彎曲的異常形態,并加快分泌蛋白的運輸。在B細胞成熟過程中,抗體大量合成會激活未折疊蛋白質響應(unfolded protein response, UPR)從而上調內質網蛋白質合成能力。有趣的是,ORF8具有類似免疫球蛋白結構域,因此ORF8就像是新冠病毒的"特洛伊木馬",欺騙宿主細胞激活UPR,從而劫持內質網功能幫助病毒的包裝與成熟。研究人員進一步發現小分子巰基還原劑可還原ORF8形成的分子間二硫鍵并加快ORF8降解,從而緩解內質網應激。

      該研究揭示了新冠病毒輔助蛋白干擾宿主細胞內質網穩態的新機制。ORF8穩定性受氧化還原調控這一發現也為干預新冠病毒感染提供了新靶點和干預手段。

    圖:新冠病毒輔助蛋白ORF8引起內質網應激并重塑內質網形態

      中科院生物物理所王磊研究員和王曦副研究員為論文的共同通訊作者,劉平博士(特別研究助理)為論文第一作者。該研究得到生物物理所張宏研究員、胡俊杰研究員和楊福全研究員團隊的大力支持。研究工作受到國家重點研發計劃、國家自然科學基金、中國科學院戰略性先導科技專項和中國科學院青年創新促進會的資助。

      文章鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231722001604

     

    (供稿:王志珍/王磊研究組)

     

      附件下載:
    我的禽交经历,曰本超级乱婬Av片免费,高颜值国产年轻女百合手指
  • <xmp id="06i6g"><noscript id="06i6g"></noscript>
  • <bdo id="06i6g"><center id="06i6g"></center></bdo>
  • <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <蜘蛛词>| <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链> <文本链>